Los estudios de biología molecular en oncohematología son técnicas muy sensibles y específicas que permiten la detección de rearreglos genómicos, deleciones, inserciones y mutaciones puntuales de valor diagnóstico, pronóstico y respuesta al tratamiento.
Panel Neoplasias Philadelphia positivas (Leucemia Mieloide Crónica y Leucemia Linfoblástica Aguda)
PCR cualitativa para BCR-ABL1 p190 y BCR-ABL1 p210
PCR Multiplex (BCR-ABL1 p190, p210, p230)
PCR cuantitativa (qRT-PCR) para BCR-ABL1 p190, p210, p230
Mutaciones en el dominio kinasa del gen ABL1 (p190 y p210) (PCR- Secuenciación)
Panel Neoplasias Mieloproliferativas Philadelphia negativas clásicas (Policitemia Vera, Trombocitemia Esencial, Mielofibrosis)
Búsqueda de mutaciones en los genes:
JAK2 V617F (PCR-ARMS)
JAK2 exón 12 (PCR-Secuenciación)
CALR (Calrreticulina) exón 9 (PCR- Secuenciación)
MPL exón 10 (PCR- Secuenciación)
Determinación en Neoplasia Mieloide con eosinofília
PCR para FIP1L1-PDGFRA
Determinación en Mastocitosis
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Mutación KIT D816V (PCR- Secuenciación)
Determinaciones en Leucemia Mieloide Aguda (LMA) y Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
PCR para PML-RARA (LMA-M3)
PCR para MLL-AF4 (LLA)
PCR para FLT3: dup en tándem y PCR-digestión para mutación D835 (LMA)
NPM-1 (PCR-Secuenciación, exón 12) (LMA)
MUTACION GEN CEPBA (PCR – Secuenciación) cromosoma 19 (19q13.1) (LMA)
Detección de mutaciones en el gen IDH1
Detección de mutaciones en el gen IDH2
Determinaciones en Leucemia Linfocítica Crónica y Linfomas
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Estado mutacional del gen de cadena pesada de Inmunoglobulina (IGHV) (PCR-Secuenciación)
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Mutación del gen TP53 exones 4-10 (PCR-Secuenciación)
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PCR para rearreglo molecular del gen BCL2-IGH (MBR-JH y mcr-JH)
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PCR para rearreglo molecular del gen BCL1-IGH
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PCR para rearreglo molecular del gen BCL6-IGH
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Rearreglo receptor T gamma (TCRg)
- Mutaciones C481X en el gen BTK
El estudio de estado mutacional del gen IGHV se realiza en muy pocos centros del país, siendo el Laboratorio del IIHEMA el que cuenta con mayor casuística.
Determinación en Macroglobulinemia de Waldenström
MYD88 (L265P) (PCR-ASO)
Mutaciones de CXCR4: PCR-secuenciación y ASO-PCR S338
Determinación en Leucemia Neutrofilica Crónica y Leucemia Mieloide Crónica Atípica
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Mutaciones en el gen CSF3R (exones 14 y 17)
Dra. en Ciencias Biológicas, Especialista en Citogenética Humana. Investigador Superior CONICET. Consultora IIHEMA-ANM
Bioquímica (Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA), Doctora de la Universidad de Buenos Aires, Área Bioquímica Clínica (Facultad de Farmacia y Bioquímica UBA), Magíster en Biología Molecular Médica (FCEN, UBA), Bioquímica Especialista en Bioquímica Clínica, Área Hematología, Categoría 1, Consejo Bioquímico de Certificación de Especialidades COBICE-BAIRES.
BioquÍmica. Farmacéutica. FFyB. UBA. Magister en Biología Molecular e Ingeniería Genética. Residencia en Bioquimica Clínica
Estudios Moleculares en Hemofilia
La hemofilia A (HA) y hemofilia B (HB) son coagulopatías hereditarias, ligadas al cromosoma X, que afectan a 1 de cada 5.000 y 30.000 varones nacidos de todas las poblaciones humanas sin diferencias étnicas ni geográficas. La HA es causada por mutaciones deletéreas en el gen del factor VIII (F8) y la HB por mutaciones en el gen del factor IX (F9). La severidad clínica de la hemofilia es reflejada por los niveles de actividad relativa del factor correspondiente y, salvo algunas excepciones, está condicionada por la severidad del defecto molecular (mutación genética causal). A pesar de la complejidad experimental asociada, la caracterización de la mutación causal de la hemofilia constituye la ruta ideal para abordar el diagnóstico de portadoras (más allá de su fenotipo clínico/bioquímico) y el diagnóstico prenatal en la familia afectada.
La sustitución del factor defectuoso o ausente permite tratar al paciente hemofílico con eficacia. Sin embargo, el desarrollo de anticuerpo inhibidor contra el factor terapéutico hace inefectiva la terapia sustitutiva en el 20% y 5% de los pacientes con HA y HB, respectivamente. A pesar de ser considerado un rasgo multifactorial, con factores genéticos y ambientales, la naturaleza y ubicación del defecto molecular causal (genotipo del F8/F9) es el factor predisponerte más importante para condicionar el desarrollo de inhibidor en HA y HB.
Estudios del Lab GMH:
Caracterización Molecular de la Mutación Causal de Hemofilia. Informatividad Familiar: Caracterización Molecular de novo de la Mutación Causal de la Hemofilia Familiar Desconocida.
Análisis Molecular Individual de una Mutación Causal de Hemofilia Conocida: Detección Individual de una Mutación Causal de Hemofilia ya Conocida en la Familia mediante el Estudio de Informatividad Familiar.
Carlos D. De Brasi es Licenciado en Biología y Doctor en la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEyN) de la Universidad de Buenos Aires (UBA) con Mención Especial, y Especialista en Genética Molecular Humana de la Sociedad Argentina de Genética. Cursó estudios Pre- y Post-Doctorales en el Hôtel-Dieu (Hospital de París) de la Universidad Paris VI (Francia), y en el College of Medicine de la Universidad de Cardiff (Reino Unido). Es Investigador del CONICET y dirige el Laboratorio de Genética Molecular de la Hemofilia (GMH) del Instituto de Medicina Experimental y la Sección GMH del Instituto de Investigaciones Hematológicas Mariano R. Castex, de la Academia Nacional de Medicina. Ha realizado importantes contribuciones de investigación científica y tecnológica en Genética Humana (Pubmed: de brasi c) y es revisor externo en numerosas revistas internacionales indexadas de alto impacto. Ha recibido numerosos Premios Científicos de alcance Nacional e Internacional incluyendo el Premio Academia Nacional de Medicina 2004 y el Dr. Martín Villar -Grifols Haemostasis Award 2009. Ha fundado el Grupo Hispanoamericano de Genética en Hemofilia (GH2) y es Miembro Activo del Comité de Bioseguridad de la ANM, del Consejo Consultivo del Banco Nacional de Datos Genéticos (BNDG) y del Laboratory Science Committee de la World Federation of Hemophilia (WFH).